目录
- 执行摘要及2025年关键趋势
- 市场规模及2030年增长预测
- 竞争格局：领先企业与创新者
- 合成平台的技术进步
- 癌症与自身免疫疗法中的新兴应用
- 监管环境和审批路径
- 供应链及制造挑战
- 战略合作、并购及投资趋势
- 案例研究：临床试验与实际结果
- 未来展望：2025-2030年的机遇与风险
- 来源与参考
执行摘要及2025年关键趋势
2025年，免疫疗法的寡核苷酸合成领域正在迅速发展，主要受到重大的技术创新、投资增加和临床应用扩展的推动。随着免疫疗法持续革新癌症与自身免疫疾病的治疗，对高度纯净的定制化寡核苷酸（如反义寡核苷酸（ASOs）、适体和小干扰RNA（siRNAs））的需求迅速上升。关键行业参与者正在扩大其制造能力，并采用新型化学技术，以满足临床和商业管线的严格要求。
在本年度，像赛默飞世尔科技和安捷伦科技等公司已扩大其寡核苷酸生产设施，强调符合GMP的生产，以支持晚期临床试验和商业化。这些扩展反映出对进入临床评估的寡核苷酸基础候选药物数量不断增加的响应，尤其是在癌症免疫疗法中，精确靶向免疫检查点和肿瘤抗原至关重要。
2025年的一个显著趋势是，将先进的固相合成技术与改进的纯化方法（如高效液相色谱（HPLC）和毛细管电泳）整合在一起，从而提高产率和纯度。供应商如Eurofins Genomics正投资于寡核苷酸合成工作流程的自动化和数字化，减少周转时间并推动前沿研究的快速迭代。此外，与生物制药公司的合作正在加剧，已有多个合作案例显示出寡核苷酸供应商与免疫疗法开发者合作开发下一代治疗药物的趋势。
另一个关键进展是修改核苷酸的日益采用，例如锁定核酸（LNAs）和磷硫酸骨架，以提高寡核苷酸药物在体内的稳定性和疗效。集成DNA科技（IDT）和隆泽（Lonza）正在扩大其产品组合，包括更广泛的化学修饰，以满足免疫疗法应用的定制需求。
展望未来，免疫疗法中的寡核苷酸合成前景依然强劲。随着针对寡核苷酸基础疗法的监管批准增加，个性化医疗途径逐渐成为主流，该领域将在制造规模扩大、质量控制和创新化学方面的战略投资持续增长，进一步巩固寡核苷酸合成作为免疫疗法开发的基石，持续到2025年及更久。
市场规模及2030年增长预测
针对免疫疗法应用的寡核苷酸合成市场预计将在2030年前呈现强劲增长，因创新疗法不断从研究阶段推进到临床和商业阶段。截至2025年，全球的寡核苷酸合成市场价值已达数十亿美元，受到核酸类药物投资增加及以合成寡核苷酸为基础的免疫治疗候选药物管线扩展的推动。主要参与者如赛默飞世尔科技、集成DNA科技、和Eurofins Genomics均报告了需求的显著增加，部分原因是进入晚期临床开发的基于寡核苷酸的免疫疗法激增。
寡核苷酸免疫疗法，包括反义寡核苷酸、小干扰RNA（siRNAs）和适体，正在积极研究其在癌症、传染病和自身免疫疾病中调节免疫反应的能力。截至2025年，已有多个候选药物在临床管线推进，预计到本世纪末会有几个高调的批准。这一进展推动了对寡核苷酸合成能力的持续投资，企业正在扩大生产能力并引入新化学，以满足免疫疗法开发者不断增长和多样化的需求。例如，安捷伦科技已经宣布扩展其寡核苷酸生产设施，以支持新兴疗法的临床和商业供应。
从研究规模合成到大规模GMP制造的过渡是未来几年的关键市场驱动力。行业领先者正投资于自动化、过程优化和质量保证，以满足临床和商业免疫治疗寡核苷酸的严格要求。LGC Biosearch Technologies和Biosearch Technologies已扩大其寡核苷酸合成服务，强调高通量和高纯度的生产，适合于治疗用途。
展望2030年，免疫疗法的寡核苷酸合成市场预计将经历高单至低双位数的复合年增长率，这反映出临床项目数量持续增加以及下一代免疫疗法的商业化预期。寡核苷酸制造商与生物制药公司之间的战略合作预计将加剧，以简化供应链并加速新型免疫疗法的开发。随着监管机构继续明确基于寡核苷酸的药物的审批路径，市场前景在本十年剩余时间内依然非常积极。
竞争格局：领先企业与创新者
2025年，免疫疗法的寡核苷酸合成竞争格局特点是快速创新、制造能力扩展及全球领先企业之间的战略合作。随着免疫疗法（包括癌症疫苗和免疫调节剂）越来越多地采用合成寡核苷酸（如反义寡核苷酸（ASOs）、小干扰RNA（siRNAs）和新型适体），该行业涌现了很多新兴企业和专注于该领域的初创公司，竞争日趋激烈。
主要行业参与者包括赛默飞世尔科技、安捷伦科技、Eurofins Genomics，以及集成DNA科技（IDT）。这些公司通过在自动化生产、专有化学和针对临床及商业规模疗法的质量控制系统方面的投资，持续扩大其寡核苷酸合成能力。例如，赛默飞世尔科技已宣布新开设新制造基地，专门负责大规模cGMP寡核苷酸生产，以应对来自免疫治疗开发者日益增长的需求。
小型创新者同样发挥着重要作用。LGC Biosearch Technologies已推出先进的合成平台，旨在提高用于高效能免疫应用的寡核苷酸的纯度和产量。与此同时，Bioneer和GenScript正在扩展其定制合成服务，为追求新型免疫疗法的学术和生物技术合作伙伴提供快速周转和定制改造。
战略合作正在塑造行业未来。安捷伦科技已与生物制药公司建立合作关系，共同开发增强寡核苷酸基免疫疗法稳定性和靶向性的递送系统。IDT继续投资于高通量合成和设计工具，以支持各种免疫治疗模式的前期研究和晚期临床试验。
展望未来，预计该领域将在2026年及以后继续保持动态，专门的CDMO（合同开发和制造组织）将进一步进入市场，自动化合成和分析技术将不断进步。随着针对寡核苷酸疗法的监管路径逐渐明晰，主要制造商准备加速扩展生产能力，支持下一代免疫疗法的商业化。在强大投资和创新驱动的展望下，该行业将在未来几年继续增长并面临更大的竞争。
合成平台的技术进步
免疫疗法的寡核苷酸合成领域在迈向2025年期间，经历了显著的技术进步，主要旨在提高忠实度、可扩展性和成本效率，尤其是像反义寡核苷酸（ASOs）、小干扰RNA（siRNAs）和适体等基于寡核苷酸的技术日益成为下一代免疫疗法的核心。现代合成平台已经从传统的固相支持上的磷酰胺化学转向更为自动化、高通量和模块化的系统，使从序列设计到功能分子的快速进展成为可能。
一个主要的进展是普遍采用先进的自动化合成器，支持平行合成和多步修饰，从而高效生成复杂的寡核苷酸结构，包括具有增强核酸酶抗性和免疫刺激特性的骨架或糖修饰。例如，赛默飞世尔科技和默克KGaA（在美国以MilliporeSigma运营）推出的合成平台，能够满足从毫克研究批量到多千克GMP生产的广泛化学和规模需求，这对于免疫疗法临床管线至关重要。
与此同时，基于微流体技术的技术正在崭露头角，提供精确的试剂控制、减少废物和降低试剂成本。像Twist Bioscience这样的公司已经发展出基于硅的合成平台，实现高通量、大规模的寡核苷酸生产，支持免疫刺激寡核苷酸和治疗候选物的快速筛选与优化。
另一个显著的趋势是将在线分析和实时过程监控集成到合成平台中。这有助于严格的质量控制和批次一致性，这对于临床级寡核苷酸至关重要。安捷伦科技和Cytiva（曾是GE医疗的一部分）现在提供具有先进分析功能的合成和纯化系统，支持监管合规并加速免疫疗法开发者的时间进度。
展望2025年及以后，预计在绿色化学（减少有害废物和能耗）和直接合成更长的寡核苷酸（这些寡核苷酸在复杂免疫疗法构建中，如mRNA疫苗和基于CRISPR的免疫细胞工程中越来越相关）等领域仍将持续创新。预计寡核苷酸制造商与免疫疗法开发者之间的合作将加剧，提供专门针对免疫调节分子的定制合成服务。这种合成技术的迅速演变将为下一个波次的寡核苷酸驱动的免疫治疗奠定基础，提高其可及性和临床影响。
癌症与自身免疫疗法中的新兴应用
寡核苷酸合成在推动免疫疗法的发展中扮演着越来越关键的角色，尤其是在癌症和自身免疫疾病的治疗领域。截至2025年，固相合成技术的进步以及修饰核酸日益复杂化，使得寡核苷酸的快速和精准生产成为可能，而这些寡核苷酸构成了多种新型治疗模式的核心。这些新兴应用包括反义寡核苷酸（ASOs）、小干扰RNA（siRNAs）、适体和旨在调节免疫反应的新型信使RNA（mRNA）。
几家领先的生物制药制造商已报告在临床和商业用途上扩大寡核苷酸合成的重大进展。像安捷伦科技和赛默飞世尔科技这些公司已经扩大了符合GMP的寡核苷酸生产设施，专注于高通量、自动化的合成平台。这些投资旨在满足免疫治疗管线中临床级寡核苷酸的日益需求，特别是针对个性化癌症疫苗和工程化免疫细胞疗法。
最有前景的应用领域之一是针对新抗原的癌症疫苗的定制寡核苷酸合成。通过利用下一代测序和生物信息学，能够识别特定的肿瘤突变，并合成个性化的寡核苷酸序列，从而生成根据患者独特癌症抗原量身定做的疫苗。例如，像BioNTech和Moderna正在积极推进这些基于mRNA的个性化免疫疗法的临床试验，而这些研究依托于快速灵活的寡核苷酸合成平台。
在自身免疫疾病的背景下，基于寡核苷酸的治疗正在开发以选择性地沉默异常的免疫信号或调节靶细胞中的基因表达。例如，Ionis Pharmaceuticals专注于反义疗法，利用合成寡核苷酸下调致病基因转录物，并且在2025年有多个候选药物在持续临床开发中。
展望未来，免疫疗法中的寡核苷酸合成的前景以化学修饰（如锁定核酸和磷硫酸骨架）等不断创新为特征，以提高稳定性和特异性，同时集成人工智能进行序列优化。生产能力的持续扩展以及新型递送系统的发展预计将进一步加速基于寡核苷酸的免疫疗法在癌症和自身免疫适应症中的从实验室到临床转换。
监管环境和审批路径
在免疫疗法背景下，寡核苷酸合成的监管环境正在经历显著的演变，新的合成技术正在从研究进展到临床应用。截至2025年，美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）等机构持续完善其框架，以适应基于寡核苷酸的疗法所带来的独特挑战，特别是在免疫肿瘤学和个性化医疗领域。
监管重点之一是确保用于免疫治疗的合成寡核苷酸的质量、安全性和有效性。监管指南强调了对原材料、过程验证、杂质分析（例如寡核苷酸截断或修饰）和严格的分析特征的控制必要性。像集成DNA科技和LGC Group等公司已经开发出先进的制造平台和质量管理系统，以满足这些不断变化的监管要求。
FDA最近批准的其他适应症的寡核苷酸药物（例如针对几种反义和siRNA基础疗法的FDA批准）为监管期望设定了先例。然而，由于潜在的免疫刺激效应、非靶向免疫激活和组合疗法的复杂性，免疫治疗领域面临的审查更加严格。监管机构鼓励通过类似于FDA的INTERACT会议和EMA的创新工作组等机制进行早期沟通，以使赞助商能够明确针对寡核苷酸免疫疗法的前期和临床数据包的要求。
基于寡核苷酸的免疫治疗的监管路径通常遵循美国的研究新药（IND）流程和欧洲的临床试验申请（CTA）路径。随着个性化方法（例如使用合成寡核苷酸的个体化新抗原疫苗）日益普遍，监管部门正在努力简化审核流程。采取的措施包括自适应试验设计、滚动提交以及快速通道或PRIME认证等加速路径，以应对高未满足医疗需求的疗法（食品和药物管理局）。
展望未来几年，预计全球监管环境将更趋于一致，国际协调会议（ICH）等组织正在更新指南，以应对基于寡核苷酸的特有挑战。行业利益相关者，包括赛默飞世尔科技和安捷伦科技，正与监管机构和行业联盟合作，以确保持续合规，并支持安全、有效的寡核苷酸免疫疗法的加速批准。
供应链及制造挑战
2025年，免疫疗法的寡核苷酸合成供应链和制造环境正在经历重要变革，这一变革的推动因素是临床采用的快速增长及对高质量核酸疗法的需求激增。随着免疫疗法越来越多地采用基于寡核苷酸的机制（如反义寡核苷酸、siRNAs和适体），制造商面临着新的挑战，包括放大生产、确保监管合规及保持产品质量一致性。
到2025年，全球大规模、GMP级寡核苷酸合成的能力受到制约是一个主要挑战。从小规模的前临床生产转向商业规模生产，加剧了对原材料（尤其是磷酰胺和特种试剂）、专用合成设备和高素质人员的压力。根据集成DNA科技的说法，免疫疗法应用的寡核苷酸设计日益复杂（通常需要化学修饰以提高稳定性和靶向性），加重了这些压力，延长了合成时间和纯化要求。
另一个障碍是供应链的韧性，由于地缘政治不稳定和疫情相关的物流瓶颈，关键化学品（如胺基和特种溶剂）的采购中已观察到中断。像LGG Synthesis和安捷伦科技这样的公司正投资于区域制造基地和双重采购策略，以减轻此类风险并确保免疫治疗开发者的连续供应。
制造瓶颈也通过自动化和过程分析的进展得以解决。连续流合成和数字监测工具的采用预计将提高批次一致性，减少人为错误，正如赛默飞世尔科技所强调的那样。这些创新对于满足对免疫治疗寡核苷酸更加严格的监管审查至关重要，因为其在生产的每个阶段都要求详细的可追溯性和文档。
展望未来几年，预计CDMO（合同开发和制造组织）与免疫治疗开发者之间的合作将增加，以扩展制造能力和标准化质量控制。像寡核苷酸制造联盟等组织的倡议正专注于协调最佳实践，设定行业标准，以简化临床和商业用途的供应链。
总体而言，尽管供应链和制造面临挑战，该行业仍然准备实现产能扩张、技术现代化和增强韧性，这些因素对于成功将寡核苷酸疗法整合到下一代免疫疗法中至关重要。
战略合作、并购及投资趋势
涉及免疫疗法的寡核苷酸合成行业正在经历活跃的战略合作、并购（M&A）和投资活动，进入2025年。对先进寡核苷酸疗法（包括反义寡核苷酸（ASOs）、小干扰RNA（siRNAs）和适体）的需求增长，推动了这一动态局势，旨在调节癌症和自身免疫疾病中的免疫反应。
一个关键趋势是生物制药创新者与专门的合同开发和制造组织（CDMOs）之间形成长期供应和共同开发联盟。例如，作为领先CDMO的隆泽（Lonza）已扩大其寡核苷酸制造能力，并与聚焦免疫治疗的生物技术公司签订了多项多年协议。这些合作支持从前临床向商业规模合成的过渡，对于满足临床试验和最终市场需求至关重要。
并购活动也在上升。在2024年底和2025年初，赛默飞世尔科技完成了一家特种寡核苷酸制造公司的收购，巩固了其在免疫治疗应用中临床级材料合成方面的地位。同样，安捷伦科技通过目标收购和技术授权扩展其市场份额，旨在提供从寡核苷酸设计到大规模GMP生产的综合解决方案。
基础设施和技术的投资也在加速，以应对高保真、大规模合成和纯化方面的瓶颈。Eurofins Scientific最近投入了大量资金以扩建其寡核苷酸生产基地，专注于免疫治疗产品的严格质量要求。与此同时，LGC Biosearch Technologies投资于自动化和新型固相化学，旨在降低周转时间，提高合成寡核苷酸的纯度。
展望未来几年来，预计将进一步整合，因为领先企业寻求将寡核苷酸合成与下游免疫治疗开发进行垂直整合。战略合作将优先考虑获取专有的合成平台、可扩展的制造能力和监管专业知识。此外，预计在绿色化学和数字流程优化方面的投资将增加，各公司旨在提升可持续性和降低成本。
总体而言，2025年及以后，战略格局将由合作模式、目标收购和技术投资的组合塑造，所有这些旨在支持寡核苷酸基础免疫疗法从研究转向商业化的快速演变。
案例研究：临床试验与实际结果
基于寡核苷酸的疗法在免疫治疗临床试验中的存在迅速扩大，2025年的几个案例研究突显了合成寡核苷酸从实验室创新到病人护理的转化。这些分子，包括反义寡核苷酸（ASOs）、小干扰RNA（siRNAs）和免疫刺激CpG寡核苷酸，正在评估其调节癌症和传染病免疫反应的能力。
一个重要的进展是正在继续评估CpG寡核苷酸（CpG ODNs）作为癌症疫苗中的免疫佐剂。辉瑞公司（Pfizer Inc.）已宣布一项3期研究的积极顶线结果，评估CpG佐剂癌症疫苗，显示出在晚期黑色素瘤患者中无进展生存期显著提高。使用先进的固相合成平台制造的合成CpG ODN展示出强大的T细胞激活和持久的免疫记忆，支持寡核苷酸佐剂的临床实用性。
另一个显著案例涉及合成siRNA用于靶向免疫调节的临床应用。阿尔尼拉姆制药（Alnylam Pharmaceuticals）正在推进其siRNA候选药物的试验，这些药物下调免疫检查点蛋白，以增强抗肿瘤免疫。2025年初的数据表明，对于实体肿瘤患者可承受的安全性和清晰的免疫激活生物标志物证据。这些产品依赖于大规模、高保真的寡核苷酸合成和化学修饰，以确保效力和稳定性。
实际结果也正在报告中，日托电工公司（Nitto Denko Corporation）发布了其在肝癌免疫治疗中调查的ASO扩展接入项目的结果，指出在不同患者群体中的疾病控制率和耐受性有所改善。这些ASO的合成采用了专有的骨架化学，以提高核酸酶抗性，突显了先进制造在临床成功中的重要性。
行业领导者正在投资于下一代合成技术以支持这些进展。安捷伦科技最近启用了一家新的寡核苷酸制造设施，以满足日益增长的临床需求，这反映出对免疫疗法的寡核苷酸支持在2025年及以后继续增长的预期。
展望未来，创新合成方法与持续临床试验成功的融合预计将加速寡核苷酸免疫疗法的应用，未来几年将预计进行多中心研究和更广泛的实际数据收集。
未来展望：2025–2030年的机遇与风险
随着我们进入2025年及其以后，免疫疗法的寡核苷酸合成领域面临显著的进步和独特的一系列挑战。对基于寡核苷酸的疗法（如反义寡核苷酸、siRNA和适体）的临床验证不断增加，推动了其在免疫肿瘤学、传染病和自身免疫疾病中的应用期望。寡核苷酸制造的关键参与者，包括集成DNA科技和Eurofins Genomics继续扩大其合成能力，以满足对用于免疫治疗应用的高纯度、GMP级寡核苷酸的需求。
在这一领域的机遇与技术创新紧密相连。固相合成化学、纯化技术和自动化平台的进步正在快速提高合成寡核苷酸的产率、可扩展性和忠实度。例如，赛默飞世尔科技正在投资于自动化和质量控制系统，使复杂寡核苷酸的常规生产成为可能，包括那些具有提高稳定性和免疫调节效果的重要化学修饰的产品。
基于寡核苷酸的免疫疗法管线也在扩展。像日托电工和隆泽这样的公司正在开发专有的合成协议和可扩展的制造解决方案，以支持针对癌症和慢性炎症病症的临床项目。这些投资预计将加速基于寡核苷酸的免疫疗法从前临床阶段转向批准治疗，在未来五年内实现。
然而，风险依然存在。对特种试剂和高质量磷酰胺的供应链压力可能影响交付时间和成本。随着更多的基于寡核苷酸的药物进入晚期临床试验，对严格的监管合规（尤其是关于杂质特征和批次一致性）的要求预计将加剧。生物技术创新组织（BIO）等行业机构正密切关注不断演变的监管框架，并倡导全球标准的协调一致。
展望2030年，集成基于人工智能的过程分析、连续制造和绿色化学方法可能进一步减少制造瓶颈和环境影响。这些创新，加之不断扩大的临床管道，将使寡核苷酸合成成为下一代免疫疗法的基石技术，只要公司能够成功应对可扩展性、合规和供应链风险。
来源与参考
- 赛默飞世尔科技
- Eurofins Genomics
- 集成DNA科技（IDT）
- LGC Biosearch Technologies
- Biosearch Technologies
- Bioneer
- Twist Bioscience
- Cytiva
- BioNTech
- 寡核苷酸制造联盟
- 阿尔尼拉姆制药
- 生物技术创新组织（BIO）
